Laboratorio di ricerca sull' organo adiposo presso il Dipartimento di Patologia Molecolare e Terapie innovative
Sezione di Anatomia e Biologia Cellulare
coordinato da Saverio Cinti
Personale
Saverio Cinti MD, Professore Ordinario
Giorgio Barbatelli MD, Professore Associato
Antonio Giordano MD PhD, Professore Associato
Maria Cristina Zingazetti PhD, Funzionario Tecnico
Andrea Frontini PhD, Borsista
Ioannis Giannulis MD PhD, Prof a contratto
Incoronata Murano PhD, Borsista
Arianna Smorlesi PhD, Borsista
Alessandra Vitali PhD, Borsista
Jessica Perugini PhD student
Eleonora Mondini PhD student
Attrezzature
- Laboratorio di microscopia ottica
- Microscopio Confocale Leika TCS-SP
- Microscopio Elettronico Philips CM10
- Microscopio Elettronico Philips EM208
- Microscopio Elettronico a scansione Philips 505
- Ultramicrotomi vari (LKB, Reichert e RCM)
- Balzer BAF 301
- Laboratorio per immunoistochimica ed immunocitochimica (ultrastrutturale) completo
- Laboratorio Biologia Molecolare
- Laboratorio Morfometrico
- Laboratorio di Morfologia Genetica (topi transgenici del sistema Cre/LoxP)
- Laboratorio di Colture Cellulari
Campi di interesse:
Anatomia e biologia cellulare e molecolare dell' organo adiposo (tessuti adiposi bianco e bruno) e del pancreas endocrino in relazione ai problemi clinici dell' Obesità, DiabeteT2, Sindrome metabolica, ipertensione e aterosclerosi.
I progetti scientifici in corso riguardano:
1) meccanismi molecolari che riguardano la trans differenziazione dall' adipocita bianco all' adipocita bruno nell' uomo. Obiettivo prioritario di questo progetto è quello di individuare targets per farmaci da usare nell' obesità e nel diabete T2.
Tale progetto è svolto in collaborazione con i seguenti laboratori:
Bruce M Spiegelman,Dana-Faber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston
Barbara Cannon & Jan Nedergaard, University of Stockholm
Sheila Collins, Sanford-Burnham Medical Research Inst, Orlando
Gérard Ailhaud & Ez-Zoubir E. Amri, CNRS, Université Nice
Malcom G. Parker, Imperial College, London
Barbara Khan, Endocrinology Dpt , Harvard Medical School, Boston
Recenti principali pubblicazioni:
1: Frontini A, Cinti S. Distribution and development of brown adipocytes in the murine and human adipose organ. Cell Metab. 2010 Apr 7;11(4):253-6. Review.
2: Seale P, Conroe HM, Estall J, Kajimura S, Frontini A, Ishibashi J, Cohen P, Cinti S, Spiegelman BM. Prdm16 determines the thermogenic program of subcutaneous white adipose tissue in mice. J Clin Invest. 2010 Dec 1.
3: Barbatelli G, Murano I, Madsen L, Hao Q, Jimenez M, Kristiansen K, Giacobino JP, De Matteis R, Cinti S. The emergence of cold-induced brown adipocytes in mouse white fat depots is determined predominantly by white to brown adipocyte transdifferentiation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jun;298(6):E1244-53.
4: Madsen L, Pedersen LM, Lillefosse HH, Fjaere E, Bronstad I, Hao Q, Petersen RK, Hallenborg P, Ma T, De Matteis R, Araujo P, Mercader J, Bonet ML, Hansen JB, Cannon B, Nedergaard J, Wang J, Cinti S, Voshol P, Døskeland SO, Kristiansen K. UCP1 induction during recruitment of brown adipocytes in white adipose tissue is dependent on cyclooxygenase activity. PLoS One. 2010 Jun 30;5(6):e11391
5: Zingaretti MC, Crosta F, Vitali A, Guerrieri M, Frontini A, Cannon B, Nedergaard J, Cinti S. The presence of UCP1 demonstrates that metabolically active adipose tissue in the neck of adult humans truly represents brown adipose tissue. FASEB J. 2009 Sep;23(9):3113-20.
6: Xue B, Pulinilkunnil T, Murano I, Bence KK, He H, Minokoshi Y, Asakura K, Lee A, Haj F, Furukawa N, Catalano KJ, Delibegovic M, Balschi JA, Cinti S, Neel BG, Kahn BB. Neuronal protein tyrosine phosphatase 1B deficiency results in inhibition of hypothalamic AMPK and isoform-specific activation of AMPK in peripheral tissues. Mol Cell Biol. 2009 Aug;29(16):4563-73.
2) meccanismi molecolari che controllano la trans differenziazione adipo-epiteliale fisiologica e reversibile della ghiandola mammaria. Obiettivo primario di questo progetto è quello di individuare i meccanismi molecolari alla base della fisiologica riprogrammazione genetica delle cellule di mammiferi adulti.
Tale progetto è svolto in collaborazione con i seguenti laboratori:
Elio Raviola, Harvard Medical School, Boston
Zlatko Trajanoski, University of Technology, Graz
Karsten Kristiansen, University of Copenhagen
Recenti principali pubblicazioni:
1: De Matteis R, Zingaretti MC, Murano I, Vitali A, Frontini A, Giannulis I, Barbatelli G, Marcucci F, Bordicchia M, Sarzani R, Raviola E, Cinti S. In vivo physiological transdifferentiation of adult adipose cells. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2761-8.
2: Morroni M, Giordano A, Zingaretti MC, Boiani R, De Matteis R, Kahn BB, Nisoli E, Tonello C, Pisoschi C, Luchetti MM, Marelli M, Cinti S. Reversible transdifferentiation of secretory epithelial cells into adipocytes in the mammary gland. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 30;101(48):16801-6. Epub 2004 Nov 19.
3) Meccanismi inerenti la fisiopatologia delle isole di Langerhans in corso di resistenza insulinica che consegue all' obesità, con particolare riguardo ai meccanismi di controllo della secrezione insulinica.
Tale progetto è svolto in collaborazione con i seguenti laboratori:
Domenico Accili, Columbia University, New York
Recenti principali pubblicazioni:
Tesi di Laurea di laurea in Medicina e Chirurgia di Francesca Cinti : Innervazione delle isole di Langerhans di topi obesi.
Manoscritto in preparazione
4) Meccanismi istopatologici alla base della infiammazione cronica dei tessuti adiposi in relazione alla resistenza insulinica e al diabete T2.
Tale progetto è svolto in collaborazione con i seguenti laboratori:
Eric Ravussin, Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge
Philipp Scherer, Southwestern University, Dallas
Brian Walker, University of Edinburgh
Rudolf Zechner, University of Graz
Ele Ferranini, University of Pisa
E Nisoli & M Carruba, University of Milan
Recenti principali pubblicazioni:
1: Murano I, Barbatelli G, Parisani V, Latini C, Muzzonigro G, Castellucci M,Cinti S. Dead adipocytes, detected as crown-like structures, are prevalent in visceral fat depots of genetically obese mice. J Lipid Res. 2008 Jul;49(7):1562-8.
2: Cancello R, Henegar C, Viguerie N, Taleb S, Poitou C, Rouault C, Coupaye M, Pelloux V, Hugol D, Bouillot JL, Bouloumié A, Barbatelli G, Cinti S, Svensson PA, Barsh GS, Zucker JD, Basdevant A, Langin D, Clément K. Reduction of macrophage infiltration and chemoattractant gene expression changes in white adipose tissue of morbidly obese subjects after surgery- induced weight loss.Diabetes. 2005 Aug;54(8):2277-86.
3: Nisoli E, Cardile A, Bulbarelli A, Tedesco L, Bracale R, Cozzi V, Morroni M, Cinti S, Valerio A, Carruba MO. White adipocytes are less prone to apoptotic stimuli than brown adipocytes in rodent. Cell Death Differ. 2006 Dec;13(12):2154-6
4: Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S, Fortier M, Greenberg AS, Obin MS. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans.J Lipid Res. 2005 Nov;46(11):2347-55.
5) Caratterizzazione delle stem cells nei tessuti adiposi e uso delle stesse nella pratica clinica
Tale progetto è svolto in collaborazione con i seguenti laboratori:
Silvia Corvera, Massachussetts University, Boston
Roberto Vettor, University of Padua
Recenti principali pubblicazioni:
1: De Matteis R, Zingaretti MC, Murano I, Vitali A, Frontini A, Giannulis I, Barbatelli G, Marcucci F, Bordicchia M, Sarzani R, Raviola E, Cinti S. In vivo physiological transdifferentiation of adult adipose cells.Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2761-8.
2: Milan G, Murano I, Costa S, Pianta A, Tiengo C, Zulato E, Centobene C, Bruttomesso D, Cinti S, Vettor R. Lipoatrophy induced by subcutaneous insulin infusion: ultrastructural analysis and gene expression profiling.J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3126-32.
3: Barbatelli G, Murano I, Madsen L, Hao Q, Jimenez M, Kristiansen K, Giacobino JP, De Matteis R, Cinti S. The emergence of cold-induced brown adipocytes in mouse white fat depots is determined predominantly by white to brown adipocyte transdifferentiation. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jun;298(6):E1244-53.
4: Manieri M, Murano I, Fianchini A, Brunelli A, Cinti S. Morphological and immunohistochemical features of brown adipocytes and preadipocytes in a case of human hibernoma. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Oct;20(8):567-74.
Fondi di ricerca ottenuti negli anni 2006-2009
FIRB Int 2006
375.000€
EU progetto TOBI (FP 2008)
249.000
Fondazione Cariverona 2009
50.000
COFIN 2007
81.620
Ateneo
36.000
Abbot
20.000
NIH PRBC E. Ravussin
125.000
Genzyme (Spin Off)
90.000
NUGO (EU)
12.000
Tot
1038.620